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Product Center大鼠前列腺增生模型構建方法多樣,主要通過激素干預、手術操作或自然老化等方式誘導前列腺增生,并結合組織學、生化指標及分子生物學手段驗證模型有效性。
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丙酸睪酮注射
去勢后注射:切除雙側睪丸(去勢)以消除內源性雄激素,隨后皮下或肌內注射丙酸睪酮(3-6 mg/kg,持續4-8周)。此方法可顯著升高前列腺指數(前列腺濕重/體重),誘導腺體乳頭狀增生,腺腔內出現粉染物質,基底細胞及腺細胞增殖。
不去勢直接注射:對未去勢大鼠注射高劑量丙酸睪酮(5 mg/kg/d,連續4周),同樣能有效誘導前列腺增生,腺體體積增大且腺腔擴張明顯,操作更簡便。
聯合雌激素:去勢后同時注射丙酸睪酮(4 mg/kg)和β-雌二醇(0.04 mg/kg),模擬雌雄激素失衡,前列腺濕重、體積指數及PCNA表達顯著升高。
緩釋激素植入
皮下植入含有睪酮(28.5 mg)和雌二醇(114 mg)的緩釋顆粒,誘導3個月(小鼠)或1個月(大鼠),導致前列腺體積、膀胱重量及尿道長度顯著增加,部分出現腎積水。
老齡模型
選擇18月齡自然老化大鼠,前列腺因年齡增長自發增生,注射激素混合物可進一步促進增生。老齡模型的前列腺濕重和指數顯著高于青年大鼠。
尿生殖竇植入
將年輕小鼠尿生殖竇組織植入同齡小鼠前列腺,技術要求高,但能直接誘導組織增生。
纖維增生性炎癥模型
向前列腺背葉注射消痔靈注射液(25%濃度),導致腺體硬化、粘連及結節形成,但此類模型更側重纖維化病理。
形態學指標
前列腺指數:模型組顯著高于對照組。
組織病理學:蘇木精-伊紅染色顯示腺體排列緊密、腺腔擴張、乳頭狀增生;電鏡觀察腺泡增多、分泌顆粒堆積。
生化與分子指標
激素水平:模型組血清或前列腺組織中睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT)及表皮生長因子(EGF)升高,雌二醇(E2)比例失調。
血管生成因子:血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子β(TGF-β)及成纖維細胞生長因子(FGF)表達上調。
炎癥因子:IL-6、TNF-α水平升高,與前列腺增生程度相關。
分子機制
增殖標志物:PCNA表達增加,反映細胞增殖活性。
信號通路:IGF-1/IGF-1R通路激活與高脂飲食或睪酮誘導的增生相關。
丙酸睪酮注射法:操作簡便、成模率高,適用于藥物療效評價(如非那雄胺、戈舍瑞林等)。
雌雄激素聯合法:更貼近人類激素失衡病理,適合機制研究。
老齡模型:模擬自然病程,但周期長、成本高。
動物品系:SD大鼠常用(成模穩定),Wistar大鼠亦適用。
倫理與福利:需通過動物倫理審查,術后預防感染。
指標選擇:結合形態學、生化和分子指標全面評估。